来源：新浪医药 2022-01-21 18:19
近两年来，mRNA疫苗在抗击新冠病毒的战役中功不可没。其研发、生产和获批的速度，可称得上是医药界的一个传奇。
辉瑞和莫德纳的COVID-19疫苗成为第一个获得FDA授权的信使RNA（mRNA）疫苗。这种疫苗基于的技术其实已经被科学家们研究了30多年，而新冠疫情的危急情况给了它“大放异彩”的机会。
由于mRNA技术不仅可以用于新型疫苗，而且可以为未来药物疗法添砖加瓦，再加上其在抗击新冠中一战成名，几大制药巨头纷纷在mRNA领域布局。
辉瑞：在mRNA领域多点布局 涵盖面广
实际上，辉瑞进入mRNA这个领域已经多年。早在2015年9月，在发现新技术新领域有着敏锐触角的辉瑞，就已经内部雇佣了第一位mRNA专家。而在2018年8月时，辉瑞与BioNTech已经开始在使用mRNA开发流感疫苗方向进行合作。2020年新冠病毒肆虐，在3月份辉瑞与BioNTech开始新冠疫苗开发，并在2021年8月获得FDA正式批准。
通过四个最近达成的交易来看，辉瑞在mRNA领域的布局可谓是涵盖面广，考量深远。布局包括了疫苗、疗法、成熟的运输技术和前期的DNA合成技术。
与BioNTech合作开发带状疱疹mRNA疫苗。带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病。葛兰素史克的疫苗Shingrix于2017年获得FDA上市批准，并在2020年收到了可观的20亿英镑的销售额。辉瑞此举意在从这个利润丰厚的市场中分一杯羹。在这个交易中，BioNTech将从辉瑞获得2.25亿美元的资金，其中有1.5亿美元是股权投资。
与Beam Therapeutics推进体内碱基编辑疗法。在这个为期4年的合作中，Beam将获得来自辉瑞的3亿美元先期预付款，以及高达10. 5亿美元的里程碑付款。辉瑞看中了Beam在碱基编辑、mRNA/LNP递送方面的领先优势，计划推进肝脏、肌肉和中枢神经系统的三个罕见遗传疾病的体内碱基编辑疗法。Beam的碱基编辑能够靶向修复基因组中的单个碱基，且不造成DNA双链断裂，因此脱靶的潜在风险相对更小，被认为更具安全性。
与Acuitas Therapeutics合作，利用其LNP递送技术。脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle, LNP) 是目前用于实现遗传药物临床潜力的主要非病毒递送系统。Acuitas成熟的LNP技术可帮助辉瑞在高达10个疫苗或疗法研发项目中有效地将mRNA递送至靶向细胞，同时最大限度地减少副作用。
与Codex DNA公司合作，利用其创新DNA合成技术。Codex DNA的技术可以显著节省研发前端的时间，确保从生物DNA到mRNA的生产过程从几周缩短到几天。
赛诺菲：收购优质技术不手软
赛诺菲同样把mRNA看作是疫苗研发的新方向。公司于2021年公布了通过组建一个专注于研究和开发新mRNA疫苗的部门来大力投资mRNA的计划。赛诺菲已承诺每年向这个新的mRNA卓越中心（Center of Excellence）注资4亿欧元用于研发费用。
相比较辉瑞的共同研发和许可权益的交易，赛诺菲更偏向于兼并收购具有新技术的生物医药公司。同时，作为疫苗巨头的赛诺菲，对于mRNA的布局，不仅仅停留在疫苗层面，而是借着mRNA疫苗的东风，拓展至靶向传送技术与各个领域的疗法。
收购Translate Bio，将研发目标从疫苗延伸至免疫、肿瘤和罕见疾病领域。2018年6月，赛诺菲和Translate Bio就开发mRNA疫苗签订了合作和独家许可协议。2021年8月，赛诺菲以32亿美元收购了这家位于马萨诸塞州的公司，并将研发领域从新冠、流感等疫苗延伸至免疫、肿瘤和多项罕见疾病的疗法。
收购Tidal Therapeutics，靶向传递mRNA至免疫细胞。在此交易中，赛诺菲支付了1.6亿美元的预付款，另外还将可能支付高达3.1亿美元的里程碑付款。这家小公司甚至都没有自己的网站，但其前沿的mRNA递送技术让赛诺菲愿意为其买单。公司专注于开发一种能够传递可以重新编程免疫细胞的mRNA纳米颗粒，能够将mRNA 选择性地运送到体内指定类型的细胞。最初的重点是特定类型的免疫细胞。
收购Origimm Biotechnology，开发有关皮肤病和抗感染疫苗。总部位于奥地利维也纳的 Origimm的重要候选产品ORI-001是一种治疗痤疮的疫苗，这种基于编辑蛋白质的疫苗针对的是痤疮皮肤杆菌，并已进入临床试验。公司还正在开发使用mRNA的其他抗原版本。
礼来：放眼mRNA之外 布局最新RNA技术
礼来的现有管线和上市药物中并没有疫苗，但公司对RNA技术显然非常感兴趣。礼来并没有着眼于炙手可热的mRNA领域，而是将视线投放在其他前沿RNA技术，比如RNA编辑、靶向传输和小型激活RNA (small activating RNA)。
与ProQR共同研究RNA内单核苷酸的编辑。2021年9月，礼来宣布将预先向ProQR支付2000万美元现金，并对该公司进行3000万美元的股权投资。ProQR还可能获得多达12.5亿美元的附加条件付款。ProQR的“Axiomer”平台，可用于纠正致病基因突变的影响。两公司将合作研究多达五种针对肝脏和神经系统疾病的潜在治疗方法。
与MiNA Therapeutics共同开发小型激活RNA (saRNA)。MiNA的平台可上调蛋白质的活性，放大未产生足够量的蛋白质的表达。2021年5月在此交易中礼来预付了2500万美元，用于探索多达五个目标的saRNA药物，覆盖包括癌症、糖尿病、免疫学、神经退行性疾病和疼痛等领域。
与Entos Pharmaceuticals合作，利用其核酸递送技术。Entos的蛋白脂质载体技术将帮助礼来的核酸疗法精准递送至中枢和外周神经系统的靶点。这个在2022年1月达成的交易中，礼来将付Entos 5000万美元的预付款，其中包括对该公司的股权投资。合作下的每个项目都可以为Entos带来高达4亿美元的潜在开发和商业里程碑。
参考资料：
1. Advancing Our mRNA Strategic Development – Pfizer at 40th Annual JP Morgan HealthCare Conference
2. Sanofi Snatches Up Tidal Therapeutics in $470 Million Deal
3. Sanofi makes another mRNA move with deal for skin microbiome biotech Origimm
4. Lilly joins RNA editing race with ProQR deal
5. Lilly buys into MiNA’s protein-boosting RNA tech in $1.25bn deal
6. Eli Lilly taps Entos' delivery tech in $50M-plus nucleic acid pact.
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